Вспомогательные вещества
Активные фарм.ингредиенты
Главная > Новости, статьи >Опыт успешного применения ProSolv SMCC® в технологии прямого прессования препаратов, содержащих растительные экстракты

Поиск продукции

Название
Производитель
Область применения

Новости

23.07.2012
Изменения в спецификациях на Kolliwax S и S Fine >>>
03.12.2011
Kollidon 25 - продлен период переконтроля >>>
16.11.2011
Ребрендинг продуктов компании BASF и COGNIS >>>

Опыт успешного применения ProSolv SMCC® в технологии прямого прессования препаратов, содержащих растительные экстракты

03.08.2011

Эдмонт В. Стоянов, Рейнгард Воллмер
Технологический информационный центр фармацевтической компании JRS Pharma, Холцмюле 1, D-73494 Розенберг, Германия.
 


Разработка и производство таблеток с высоким содержанием активных веществ – это сложный технологический процесс. Как правило, сухие растительные экстракты, используемые в качестве активных ингредиентов в изготовлении таблеток, представляют собой мелкий, трудно прессуемый, гигроскопичный липкий порошок со слабыми реологическими свойствами

Сложное взаимодействие таких растительных компонентов, как Гинкго билоба (Gingko biloba), или комбинация сенны александрийской (Cassia senna) и мелиссы лекарственной (Melissa officinalis), с другими составляющими таблетки, является главным объектом внимания в технологии приготовления лекарственных средств (ЛС). Основная проблема в производстве таблеток с высоким содержанием сухих растительных экстрактов состоит в длительной дезинтеграции, которая влияет на высвобождение активных веществ.

Прямое прессование представляет собой простой и рентабельный процесс производства таблеток. Новое поколение эффективных многофункциональных вспомогательных веществ является оптимальным наполнителем, главное преимущество которого состоит в возможности создания рецептур со «сложными в использовании» активными веществами. Таким образом, технология прямого прессования становится реальной для любых лекарственных препаратов. В отличие от традиционно используемых вспомогательных веществ, вещества нового поколения характеризуются высоким уровнем прессуемости, текучести, отличными характеристиками смешивания и лубрикации.

ProSolv SMCC® (комплексное соединение микрокристаллической целлюлозы (МКЦ) и двуокиси кремния) – запатентованная технология, которая может значительно улучшить процесс изготовления таблеток. ProSolv SMCC® получен путем совместной обработки смеси МКЦ 98% и коллоидного диоксида кремния (КДК) 2%. КДК равномерно распределяется по поверхности целлюлозы, увеличивая удельную поверхность в пять раз в отличие от традиционной МКЦ (см. Рис. 1) .   

            Рисунок 1.  Сравнение поверхности микроккристаллической целлюлозы                              с ProSolv SMCC (Сканирующий электронный микроскоп)
             
Фотография МКЦ. Поверхность гладкая, удельная поверхность намного меньше, чем у силифицированной МКЦ Фотография ProSolv SMCC®. В результате совместной обработки КДК и МКЦ получаем значительно увеличившуюся удельную поверхность

В данной статье описывается успешное применение ProSolv SMCC® в разработке растительных ЛС, где технология прямого прессования заменяет влажную грануляцию. Влажная грануляция является наиболее распространенным способом улучшения реологических свойств растительных экстрактов. Однако, из-за высокой гигроскопичности растительных экстрактов, вода, используемая в процессе влажной грануляции, может привести к необратимым химическим процессам – гидролизу, окислению. Технология прямого прессования считается наиболее приемлемой для особо чувствительных к влаге материалов, а именно – растительных экстрактов.

Отличные свойства ProSolv SMCC® – прессуемость, текучесть и смешиваемость – позволяют заменить традиционные вспомогательные вещества, используемые во влажной грануляции. Увеличившаяся удельная поверхность, высокий показатель шероховатости поверхности, по сравнению с традиционной МКЦ, улучшают дисперсность активных веществ и стабильность порошковой смеси и таблетки.

Следующие исследования наилучшим образом демонстрируют функциональность ProSolv SMCC®, преимущество прямого прессования над влажной грануляцией.

ПРИМЕР 1. Натуральное растительное слабительное (Natural Herbal Laxative)

К роду Sennae принадлежат более 200 видов, главным образом, тропических растений семейства Бобовых, подсемейства Цельзапиниевых, которые в качестве активных ингредиентов содержат производные атрахинонов, действие их глюкозидов происходит в нижнем отделе кишечника. Применяется при запорах, улучшает перистальтику толстой кишки. Мелисса лекарственная (Melissa officinalis), относится к семейству Lamiaceae, Средиземноморский регион. Растения обладают как антибактериальными, противовирусными, так и седативными свойствами. Сочетание Сassia senna и Melissa officinalis хорошо известно как слабительное средство в традиционной медицине.
Разработать рецептуру для прямого прессования таблетки весом до 210 мг, включающую два экстракта, представляло особо сложную задачу.
Наш клиент добился успехов, используя ProSolv SMCC®. Конечный результат представлен в Таблице 1.

Необходимо выбрать хорошее связующее вещество, чтобы достигнуть нужной твердости таблетки при высокой дозировке (62,5%) растительных экстрактов и преодолеть проблемы, связанные с текучестью. Данная задача была решена при помощи многофункционального вещества ProSolv SMCC®.Как показано в Таблице 1, клиент использовал только 30% ProSolv SMCC® в качестве связующего вещества, что было вполне достаточно для получения хорошего соотношения прессуемости/прочности (18 кН / 72 Н). Комплексное соединение МКЦ и двуокиси кремния усилило дезинтегрирующие свойства Explotab®  (натрия крохмал гликолят), а также улучшило время дезинтеграции таблетки (45–50 сек.).

Таблица 1. Рецептура Senna и Melissa officinalis с использованием                                       ProSolv SMCC® 90
Ингредиенты мг/таб Содержание %
 Экстракт Senna 75,00 37,50
Экстракт листьев меллисы 50,00 25,00
Prosolv SMCC® 90 60,00 30,00
Гликолят крахмала (Explotab®) 8,00 4,00
 Тальк 6,00 3,00
Стеарат магния 1,00 0,50
 Итого: 200,00 100,00
Характеристики таблетки
Усилие прессования 18 кН
Прочность 72 Н
Диаметр 10 мм
Время распадаемости 45 - 50 с
Устойчивость к истиранию  0,2%    
   

ПРИМЕР 2. Гинкго

Дерево Гинкго билоба (Ginkgo biloba) является уникальным. Экстракт листьев Гинкго содержит флавоноидные гликозиды и терпеноиды, благодаря которым дерево представляет особую ценность. Считается, что экстракт стимулирует и улучшает память, используется от головокружений при болезни Альцгеймера, является одним из десяти наиболее востребованных медицинских препаратов в США. Экстракт листьев Гинкго обладает высокими гигроскопичными свойствами, что в свою очередь создает определенные трудности для влажной грануляции, где в качестве растворителя используется вода. Интересно, сможет ли ProSolv SMCC® улучшить прессуемость и текучесть порошка, а также, возможно ли разработать рецептуру для прямого прессования таблетки с содержанием 60 мг экстракта Гинкго билоба в одной таблетке весом до 150 мг?!
Результаты представлены в Таблице 2. МКЦ с КДК была успешно применена в качестве единственного наполнителя в рецептуре прямого прессования. Высокая удельная поверхность ProSolv SMCC® улучшила естественную текучесть порошка и прессуемость, максимальный вес таблетки составляет 130 мг при идеальном соотношении силы сжатия и прочности.

Таблица 2. Рецептура Гинкго билоба с использованием                                                             ProSolv SMCC® 90
Ингредиенты мг/таб Содержание %
 Экстракт Гинкго билоба 60,00 46,20
Prosolv SMCC® 90 60,60 46,60
Explotab® 6,00 4,60
Тальк 3,00 2,30
Стеарат магния 0,40 0,30
 Итого: 130,00 100,00
Характеристики таблетки
Усилие прессования 12 кН
Прочность 197 Н
Диаметр 7 мм
Время распадаемости 80 - 90 с
Устойчивость к истиранию  0,2%    

В заключение, необходимо сказать, что рецептуры с высокой дозировкой растительных экстрактов, разработанные для прямого прессования, представляют особый интерес для каждого ученого. Данные два примера являются демонстрацией того, как возможно прессовать растительные экстракты, обладающие высокой вязкостью и плохой текучестью, используя в качестве наполнителя и связующего вещества ProSolv SMCC®.